在所有真核细胞中,基因表达分三步进行,分别由RNA聚合酶(RNA polymerase)、剪接体(Spliceosome)、和核糖体(Ribosome)执行。首先,储存在遗传物质DNA序列中的遗传信息必须通过RNA聚合酶的作用转变成前体信使RNA (precursor messenger RNA, 简称pre-mRNA),这一步简称转录(transcription);其次,前体信使RNA由多个内含子和外显子间隔形成,必须通过剪接体的作用去除内含子、连接外显子之后才能转变为成熟的信使RNA,这一步简称剪接(splicing);第三,成熟的信使RNA必须通过核糖体的作用转变成蛋白质之后才能行使生命活动的各种功能。描述这一过程的规律被称为生物学的中心法则,其在生命科学领域具有核心重要性。但是,现在Nature 背靠背发表3篇文章,揭示剪接过程的异常,会导致肿瘤的发生。癌症是由称为驱动因子的基因组改变引起的。尽管已知有数百种编码基因的驱动程序,虽然进行了深入的已经,但迄今为止仅发现了少数非编码驱动程序。相比之下,由于表征非编码癌症驱动程序的综合挑战和snRNA基因的重复性,对剪接体非编码成分,一系列小核RNA(snRNA)的癌症相关改变的研究很少。2019年10月9日,Lincoln D. Stein团队在Nature 在线发表题为'The U1 spliceosomal RNA is recurrently mutated in multiple cancers'的研究论文,该研究报告了在几种肿瘤类型中,U1 snRNA的第三个碱基处高度复发的A C体细胞突变。U1的主要功能是通过碱基配对识别5'剪接位点(5'SS)。此突变将U1和5'SS之间的优先A-U碱基配对更改为C-G碱基配对,从而创建新的剪接点并改变了多个基因的剪接模式,包括已知的癌症驱动程序。在临床...
发布时间: 2019 - 10 - 13
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本文来自微信公众号:生物探索(ID:biodiscover),作者:苏煜静,标题图来自东方IC,原标题《Nature子刊:扼住命运的咽喉!斑马鱼帮助挽救重症淋巴病男孩》在丹尼尔10岁时,他有望成为一名足球运动员,那时他能够在25分钟里跑出5公里的距离。两年后,他的腿突然开始肿胀,出现呼吸困难的症状。医院诊断丹尼尔心脏周围有淋巴积液,并且淋巴液还在继续渗漏。丹尼尔的胸部临床影像丹尼尔的双腿和腹部像海绵一样肿胀。他的肺部充满了积液以至于只能靠着氧气罐勉强维持生命。在接受了一种西罗莫司(雷帕霉素)的免疫抑制药物治疗后,丹尼尔的情况并没有好转。费城儿童医院(CHOP)儿科肺科专家和应用基因组学中心主任Hakon Hakonarson博士说:“他的情况来越糟糕,死神正在向他招手。”为了拯救这个脆弱的小生命,医护人员利用现有药物,重塑自身异常淋巴系统。这是一个危及生命的罕见疾病实施精准药物治疗的戏剧性案例。该研究发表在《Nature Medicine》杂志上。DOI: 10.1038/s41591-019-0479-2斑马鱼帮忙找到病因Hakonarson博士和同事认为找到疾病的基因根源才是丹尼尔唯一的希望。中枢导管淋巴异常可能是由几种基因突变引起的。因此,他们对丹尼尔进行了全外显子测序。基因测序结果显示,十几个与淋巴异常相关的基因看起来都很正常。但是他的X染色体上缺少了一个叫做ARAF的基因...
发布时间: 2019 - 07 - 11
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一作解读Cell | 一种确保“该放手时就放手”的神经过程原创: 穆宇 BioArt撰文 | 穆宇 博士(HHMI Janelia Research Campus,2012年吴瑞奖学金得主) 要坚持吃完盘中的午餐;坚持完成困难重重的研究课题;坚持追求心仪已久的女神。坚持的勇气固然可嘉,但在某些时刻,“放弃”或许更能代表生命的智慧:摄入过多食物也许会引起肥胖;徘徊在该放下的课题可能只是浪费更多时间;一厢情愿的爱慕最终伤人伤己。 “放弃”的发生似乎天经地义,但“放弃”的一个有趣特性又常被忽略:大脑放弃并非因为行动的结果丧失了吸引力,反之,求之不得的过程往往会让驱动力倍增。设想一个场景:曹操手下口渴难耐的士卒终于来到梅子树下,发现只剩高枝上悬有青梅(矮枝上的都被摘走),努力跑啊跳啊均不可触及,悻悻然无奈离开。离开时,驱使跑或者跳的动力——渴感仍在,甚至加倍,那么,到底大脑发生了什么样的转变,阻断了青梅加口渴诱导跳跃的神经传导? 这个习以为常的转变,在我们仔细思量时显现出它不寻常的一面:为什么前一秒还在更加努力地尝试,而后一秒就能抵制住青梅的诱惑,到底是哪些大脑的活动介导这种对比强烈的剧情反转?我们可以进一步设想:是不是有一些神经结构鉴定了运动输出是无效的?是否有另一群细胞将这些单次运动无效的信息汇集?汇集到一定程度是否又有一些关...
发布时间: 2019 - 06 - 24
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“第14届国际斑马鱼大会”于2019年6月12-16日在苏州国际博览中心举办。“国际斑马鱼大会”是全球斑马鱼研究领域最具影响力和最权威的系列学术会议,自 1994 年开始一直在美国举办,目前已经举办了13届。为了加强斑马鱼研究的国际合作和推动斑马鱼研究在中国和亚太地区的发展,经多方努力,“第14届国际斑马鱼大会”首次在美国以外的地区(中国苏州)举行。本届大会由国际斑马鱼协会主办,苏州大学和中国动物学会斑马鱼分会承办,大会吸引了上千名来自中国与全球各地的斑马鱼研究人员和专家共同学习探讨。大会开幕式与12日17点在苏州大学特聘教授王晗、清华大学教授孟安明和国际斑马鱼协会会长Mary Mullins的主持下召开。会议沿袭往届美国麦迪逊以及欧洲斑马鱼大会的传统,形式多种多样。会议在开幕式前开设了职业发展工作坊,让从事斑马鱼研究的学生们能在一个更宽松、亲密的氛围中学习并与老师们进行交流。在全体大会报告上,嘉宾们介绍了在斑马鱼的早期发育、行为分析、基因组学、基因编辑等领域的最新进展和研究成果,并与观众积极互动,现场解答观众提问。会议着重强调年轻科研人员的发展,除了常规的全体大会报告、主题演讲、分会场技术讲座等以外,会议还颁发了斑马鱼研究界久负盛名的钱其斌奖、George Streisinger奖、以诺贝尔得主命名的克里斯汀·纽斯林-沃尔哈德奖以及中国斑马鱼协会蔡司青年研究员四个奖项并...
发布时间: 2019 - 06 - 17
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胰岛β细胞在血糖调控与糖尿病发病中起着重要作用,其数量和功能直接和血糖紊乱程度密切相关。近年来,基于干细胞的胰岛β细胞再生治疗糖尿病是领域内的重要研究方向。但是,通过诱导干细胞分化为β细胞的方法目前仍然不能产生功能完全成熟的β细胞,最主要的原因是研究者不清楚在体内β细胞如何受其微环境包括血管,神经元和其他内分泌细胞等分泌的因子影响实现功能成熟。过去的研究方法,不论是基于免疫组化或是大规模测序的方法,得到的信息都局限于某几个时间点,同时也缺乏在体空间信息,不能展示β细胞在天然胰岛微环境中发育和获得功能的时空图谱,也限制了其在体功能成熟的机制研究。近日,北京大学分子医学研究所陈良怡/刘彦梅课题组在eLife杂志发表题为In Vivo Imaging of β-cell Function Reveals Glucose-mediated Heterogeneity of β-cell Functional Development的研究论文, 首次实现活体动物体内胰岛β细胞功能的实时成像,揭示胰岛通过血管化协调传递适宜浓度的葡萄糖至β细胞,进而激活calcineurin/NFAT信号通路,最终介导胰岛从外壳到核心依次发生的两波β细胞的功能获得。由于工作在领域内的独创性和重要性,Nature Reviews Endocrinology杂志还给予上述工作亮点介绍,认为此工作是技术上的...
发布时间: 2019 - 02 - 27
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2019年1月13日下午15时,由南京歆佳医药科技有限公司主办的首届斑马鱼模型与基础、临床应用学术沙龙在定淮门大街99号1楼多功能厅成功开展。图中为各研究生、导师及公司员工合影       沙龙邀请了十余位医学领域的专家教授,以及他们所指导的研究生。由南京歆佳医药科技有限公司董事长潘忠军致开幕词。图中为潘忠军董事长致开幕词       沙龙上分别由解放军东部战区总医院罗静博士后,南京医科大学研究生王天俊博士、中科院神经所博士兼南京歆佳医药科技有限公司技术总监顾珊烨进行了汇报交流。       罗静博士后对LncRNA与肿瘤物质代谢及免疫逃逸的机制研究进行了汇报交流。他从肿瘤细胞的脂质代谢、糖酵解过程等方面对肿瘤细胞的新陈代谢过程进行了分析,并对国际上现有的一些研究方向和方法进行了总结。图中为罗静博士后正在进行汇报       王天俊博士对IncRNA00622调控滋养层细胞中的相关因子影响子宫螺旋动脉血管内皮细胞形成的机制研究进行了汇报。他利用斑马鱼模型观测细胞的增殖和侵袭情况,对其进行定性研究,总结了调控及影响子宫螺旋动脉血管内皮细胞...
发布时间: 2019 - 01 - 16
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2018年11月6日上午,为防范灾害,加强火灾防范意识,南京歆佳医药科技有限公司展开了全公司消防安全知识培训,并于现场对实际发生火灾情况进行了演习。
发布时间: 2018 - 11 - 08
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2018年10月12日,第四届全国斑马鱼PI大会于武汉召开,南京歆佳医药科技有限公司以大会“白金级赞助商”身份在大会上进行了“基因编辑与肿瘤模型研发与技术服务”为主题的汇报,技术总监顾珊烨就现有基因编辑技术和细胞移植技术进行了总结,并对斑马鱼在各种发育性疾病中作为模式动物的优势进行了汇报,之后还对斑马鱼的应用前景展开了进一步的阐述。
发布时间: 2018 - 11 - 02
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2018年9月20日下午三点,南京医科大学德伟教授,南京医科大学附属逸夫医院曹长春副院长、王峰主任,南京第一医院万辛主任、邵国强副主任于南京歆佳医药科技有限公司会议室进行了核影像医学与micro-PET在临床诊断治疗中应用研究的汇报,并与南京歆佳医药科技有限公司总经理潘忠军、技术总监顾珊叶就现有肿瘤诊疗技术与斑马鱼在实际临床诊治中的应用前景进行了交流。
发布时间: 2018 - 09 - 29
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11月13日,国际学术期刊 Nature Medicine 在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组的研究成果“Enhancing the precision of genetic lineage tracing using dual recombinases ”。DeaLT作为一种新的谱系示踪技术,包含两种策略,分别是DeaLT-IR 和DeaLT-NR;可以有效地规避传统Cre-loxP 同源重组系统中由于Cre表达的不特异性而导致的非特异性同源重组,实现了更为精准的遗传谱系示踪。Lingjuan He. et al. Enhancing the precision of genetic lineage tracing using dual recombinases. Nature Medicine 23, 1488-1498 (2017).
发布时间: 2018 - 09 - 06
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2016年12月,Nature期刊发表Salk研究院的Juan carlos Izpisua belmonte团队开发的非同源整合的方法(HITI),该方法无论在体外还是体内都能够非常高效的对基因进行编辑。该工作表明他们开发的新方法对于未来的基础研究和靶向基因治疗有极大的指导和推动作用! Suzuki, K. et al. In vivo genome editing via CRISPR/Cas9 mediated homology-independent targeted integration. Nature 540, 144-149 (2016).
发布时间: 2018 - 09 - 06
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2017年6月25日,南京医科大学德伟教授、南京鼓楼医院孙凌云副院长、南京市第一医院王书奎副院长、八一医院贾绍昌主任和南京市第一医院杨劲松处长等领导莅临我公司进行参观考察,公司总经理潘忠军进行了热情接待。考察期间,各位领导与专家首先参观了我公司的斑马鱼养殖平台、显微注射实验室、分子实验室和显微成像实验室等基础硬件设施,并给予了高度的肯定。随后就斑马鱼的最新研究进展以及与临床相结合应用方面进行了讨论,并且与我公司达成了初步合作意向!
发布时间: 2018 - 09 - 06
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